5月27日早間，針對(duì)東臺(tái)人民醫(yī)院血透感染丙肝事件，東臺(tái)市人民政府新聞辦公室發(fā)布了調(diào)查處置通報(bào)。
“5月13日，東臺(tái)市衛(wèi)健委接到市人民醫(yī)院報(bào)告，該院血液凈化中心血透患者中新發(fā)生丙肝抗體陽(yáng)性，疑似發(fā)生院內(nèi)感染。東臺(tái)市衛(wèi)健委立即組織力量，開展現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查處置工作，并逐級(jí)上報(bào)相關(guān)情況。國(guó)家、省、鹽城市衛(wèi)健委第一時(shí)間組織專家組到現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)調(diào)查處理工作。經(jīng)對(duì)所有血透患者的篩查檢測(cè)，共診斷確認(rèn)丙肝病毒感染69例。專家組調(diào)查認(rèn)定，此次事件是一起因醫(yī)院院內(nèi)感染管理制度落實(shí)不到位等原因造成的院內(nèi)感染事件。
“事件發(fā)生后，東臺(tái)市迅速成立事件調(diào)查處置工作組，組織各方力量，全力做好醫(yī)療救治、事件調(diào)查、責(zé)任認(rèn)定等工作，并嚴(yán)格按照專家組確定的治療方案，對(duì)所有丙肝病毒感染者進(jìn)行藥物及相關(guān)輔助治療，目前所有患者病情穩(wěn)定。
“根據(jù)國(guó)家、省、鹽城市衛(wèi)健委要求，東臺(tái)市正在全市范圍內(nèi)組織開展院感風(fēng)險(xiǎn)專項(xiàng)檢查，進(jìn)一步規(guī)范診療行為，并責(zé)令東臺(tái)市人民醫(yī)院根據(jù)專家組意見，針對(duì)存在問題，迅速落實(shí)整改方案，限期整改到位。同時(shí)對(duì)相關(guān)責(zé)任人進(jìn)行了嚴(yán)肅問責(zé)處理，給予東臺(tái)市人民醫(yī)院黨委書記、院長(zhǎng)和分管副院長(zhǎng)免職處理，給予其他相關(guān)責(zé)任人嚴(yán)肅處理。”
未被滿足的血透市場(chǎng)
尿毒癥治療主要分為器官移植和血液凈化兩種，血液凈化包括血透和腹透兩種主要治療方式，以及血液灌流、血液濾過、血漿置換和免疫吸附等輔助治療。
其中血液透析是終末期腎病中臨床應(yīng)用和病患認(rèn)知度最高的治療方式，但由于治療費(fèi)用較高（約9.71萬/年）和醫(yī)療治療要求高，在進(jìn)入醫(yī)保報(bào)銷體系前，患者治療率很低。
國(guó)內(nèi)透析服務(wù)從2012年才正式納入大病醫(yī)保，目前各地報(bào)銷比例大約在70%~ 85%，“有了醫(yī)保之后，病人數(shù)有了一定增加，現(xiàn)在基本上每年增速10%，但相比發(fā)達(dá)國(guó)家，美國(guó)每百萬病人中接受治療的人數(shù)大約為1000+，日本將近2000，中國(guó)只有300左右。”費(fèi)森尤斯大中華區(qū)總裁陳玉剛此前對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，這取決于國(guó)家政策與財(cái)務(wù)承受能力，以及醫(yī)護(hù)資源和透析中心布點(diǎn)，“一定要設(shè)在居民區(qū)里，盡量貼近病人。”
有血透市場(chǎng)報(bào)告顯示，國(guó)內(nèi)血透市場(chǎng)規(guī)模在過去四年復(fù)合增長(zhǎng)29.12%，而基于血透市場(chǎng)未被滿足和新增需求兩個(gè)維度，預(yù)計(jì)未來三年血透行業(yè)仍會(huì)保持25%以上的高速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，理論上可達(dá)“千億市場(chǎng)”規(guī)模。
一方面，相比美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家高達(dá)90%的治療滲透率，我國(guó)目前僅為20.5%；另外，在血透產(chǎn)業(yè)鏈上：上游產(chǎn)品被外資壟斷、中游流通亟待整合、下游服務(wù)政策限制逐步解除的情況下，不同側(cè)重點(diǎn)和業(yè)務(wù)模式成長(zhǎng)空間巨大。
2016年12月21日，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委印發(fā)的《血液透析中心基本標(biāo)準(zhǔn)和管理規(guī)范（試行）》明確了獨(dú)立血透中心標(biāo)準(zhǔn)，鼓勵(lì)血透中心向連鎖化、集團(tuán)化發(fā)展，并對(duì)此類申請(qǐng)主體可以優(yōu)先審批。
文件發(fā)布后，“像雨后春筍。”中國(guó)非公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會(huì)腎透專業(yè)委會(huì)主任委員梅長(zhǎng)林此前在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道專訪時(shí)表示，“很多人認(rèn)為有資本就可以參與，高薪聘專家、資金雄厚多點(diǎn)布局，但效果并不很好。要做好透析服務(wù)，首先必須有專業(yè)產(chǎn)品和醫(yī)療服務(wù)，第二才是資金，第三要有政府支持。”
梅長(zhǎng)林認(rèn)為，“以前主要是經(jīng)濟(jì)無法負(fù)擔(dān)，加上一床難求，病人多透析單位少，近年來公立醫(yī)院反復(fù)擴(kuò)建透析中心，獨(dú)立血透中心也放開了，情況可以慢慢緩解。”
透析服務(wù)從2012年才納入大病醫(yī)保，目前各地報(bào)銷比例大約在70%-85%，且此前政策不允許私營(yíng)資本單獨(dú)設(shè)立，因此民營(yíng)/外資透析中心發(fā)展緩慢，全國(guó)4000家透析中心，90%在公立醫(yī)院中。
目前血液透析產(chǎn)業(yè)主要分布在廣東、山東、福建等地；活躍的跨國(guó)企業(yè)主要有費(fèi)森尤斯、百特、DaVita，日本的日機(jī)裝、東麗、尼普洛等。國(guó)內(nèi)獨(dú)立血透中心主要有白求恩、威高、中信幾家投建。
圖片來源:攝圖網(wǎng)
丙肝治療
相較于乙肝，丙肝是可以治愈的。
丙型肝炎是中國(guó)第四大常見傳染病，目前約有一千萬感染者，全球丙型肝炎感染者大約有7100萬名，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球丙型肝炎病毒（HCV）的感染率約為2.8%，約1.85億人，每年因HCV感染導(dǎo)致的死亡病例約35萬例。
丙型肝炎病毒（HCV）主要有6種基因型及多種亞型，各種類型HCV所采取的治療手段不盡相同，目前尚無有效的預(yù)防性丙型肝炎疫苗可供使用。
根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)2015年發(fā)布的《丙型肝炎防治指南》，HCV1b和2a基因型在我國(guó)較為常見，其中56.8%是1b型，其次為2型（24.1%）和3型（9.1%），6型相對(duì)較少（6.3%），主要在南方地區(qū)。
“不同地區(qū)有顯著的差異，我們?cè)谀辖貐^(qū)也發(fā)現(xiàn)有4型的感染者。”中國(guó)工程院院士、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部莊輝院士此前介紹，根據(jù)世衛(wèi)組織在2016年提出的要在2030年消除病毒性肝炎嚴(yán)重的公共衛(wèi)生威脅，乙肝、丙肝診斷率要達(dá)到90%，治療覆蓋率要達(dá)到80%，新發(fā)病率要降低90%；治療后肝硬化、肝癌的發(fā)生和死亡率要降低65%，目前還有很大的差距。
“但目前丙肝的治療形勢(shì)很好，我國(guó)今年批了好幾個(gè)新藥。”莊輝表示，“藥物選擇的特點(diǎn)，第一要高效，可以覆蓋所有基因型；第二，安全性、耐受性要好，不良事件發(fā)生率要低；第三要使用方便，丙肝藥物與其他藥物的相互作用要少；第四是適用的人群要廣泛，對(duì)于特殊、難治的病人都有效。”
根據(jù)上述指南，我國(guó)HCV基因1型、2型、3型及6型病例占所有丙型肝炎病毒病例的96%，而目前接受治療的丙型肝炎病毒患者不到1%。
北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科暨肝病中心主任王貴強(qiáng)教授表示，目前我國(guó)治療HCV感染主要仍是干擾素+利巴韋林的方案，且存在部分患者應(yīng)答率較差、耐受性不佳、療程較長(zhǎng)且安全性較低等情況。
干擾素（IFN）是一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷或抑制病毒，主要通過細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制病毒的復(fù)制。
而索磷布韋片等丙肝直接抗病毒藥物（DAA）的上市被認(rèn)為是治療HCV的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，此類藥物可口服，療程較短，絕大部分患者能治愈。
2018年5月8日，默沙東宣布其慢性丙型肝炎口服直接抗病毒藥物以艾爾巴韋格拉瑞韋片固定劑量復(fù)方制劑于2018年4月28日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的上市批準(zhǔn)，適用于治療基因1、4型慢性丙肝的成年患者。
2017年9月底，CFDA同時(shí)批準(zhǔn)吉利德公司（Gilead）口服丙肝藥索華迪？（索磷布韋 400mg），艾伯維公司（AbbVie）維建樂？（奧比帕利片）聯(lián)合易奇瑞？（達(dá)塞布韋鈉片）在華上市。至此，加上BMS旗下阿舒瑞韋軟膠囊和鹽酸達(dá)拉他韋片，強(qiáng)生西美瑞韋（Simeprevir），在中國(guó)上市口服丙肝新藥的跨國(guó)藥企達(dá)到了五家。
“近來多個(gè)丙肝直接抗病毒（DAA）藥物獲批上市，標(biāo)志著中國(guó)丙肝治療進(jìn)入一個(gè)新的時(shí)代。”莊輝說，“從已有的全球數(shù)據(jù)來看，DAA真實(shí)世界療效數(shù)據(jù)和臨床研究數(shù)據(jù)基本相符，持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率都很高，說明DAA治療丙肝的效果很好。希望這類創(chuàng)新藥物能夠盡快納入國(guó)家醫(yī)保目錄，使更多丙肝患者能夠接受DAA治療。”
在2014-2015年間，新一代直接抗病毒藥物的上市快速拉動(dòng)了全球丙肝藥物市場(chǎng)的大幅上升，吉利德、艾伯維、BMS、強(qiáng)生和默沙東的產(chǎn)品銷售在這期間都實(shí)現(xiàn)了穩(wěn)步擴(kuò)張。
原因之一是高昂的單價(jià)。索磷布韋 Sovaldi在美國(guó)的上市價(jià)格高達(dá)84000美元/療程（12周），每片藥折合價(jià)格1000美元，德國(guó)66000美元/療程，英國(guó)57000美元/療程；除了在神奇的印度政府強(qiáng)制的專利許可下，Sovaldi在印度賣出了大約每片10美元的價(jià)格，在印度強(qiáng)悍的仿制藥環(huán)境下，Sovaldi在印度的價(jià)格可能還會(huì)持續(xù)走低。這也直接帶動(dòng)了中國(guó)患者冒著巨大風(fēng)險(xiǎn)跨境就醫(yī)的現(xiàn)象產(chǎn)生，一位業(yè)界人士對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者透露，“但很多不合格藥物會(huì)致使患者基因型改變或復(fù)發(fā)，讓治療和市場(chǎng)更加混亂。”
盡管如此，Gilead還是將丙肝藥物產(chǎn)品組合在全世界賣得風(fēng)生水起。
2016年6月28日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Gilead的Epclusa上市，是首個(gè)獲批治療全部6種基因型HCV感染的藥物。而在當(dāng)年發(fā)布截止至6月30日的半年報(bào)中，Epclusa營(yíng)收為6400萬美元，也就是說其上市2天就賣出了6400萬美元，Epclusa2016年全球銷售額達(dá)到17.52億美元，令市場(chǎng)嘆為觀止。
此外，Gilead還擁有今年7月18日獲批上市的Vosevi，第二個(gè)全基因型的丙肝新藥。當(dāng)然競(jìng)爭(zhēng)也愈發(fā)激烈，AbbVie 旗下用于治療基因1~6型HCV的藥物Maviret也于今年7月在歐盟上市獲批，且售價(jià)低至26400美元/療程（8周）。
即便如此，由于丙肝新藥的治愈率高達(dá)高達(dá)95%，意味著被治愈的患者越多，整個(gè)藥物市場(chǎng)規(guī)模會(huì)越來越小；在全球丙肝藥物市場(chǎng)充分競(jìng)爭(zhēng)的環(huán)境下，各家的銷售業(yè)績(jī)也在2016年開始下滑。
抗感染巨頭吉利德科學(xué)2018年?duì)I收221.27億美元，同比下滑15.2%。隨著越來越多的丙肝患者在歐美市場(chǎng)被治愈，丙肝業(yè)務(wù)的下降符合預(yù)期。HIV產(chǎn)品成為吉利德第一大業(yè)務(wù)，營(yíng)收為146.27億美元（+12.4%），貢獻(xiàn)了總營(yíng)收的近70%。2018年吉利德研發(fā)投入50.18億美元，占收入比重22.7%，相比2017年增長(zhǎng)34.4%。
而相對(duì)于全球業(yè)務(wù)的下滑，吉利德中國(guó)區(qū)還處在高速增長(zhǎng)期。“中國(guó)市場(chǎng)在財(cái)務(wù)目標(biāo)上是超額完成任務(wù)的。2018年總共有約超過7000名丙肝患者接受了我們的創(chuàng)新藥物治療。”吉利德科學(xué)全球副總裁及中國(guó)區(qū)總經(jīng)理羅永慶對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示：“在過去15個(gè)月里，我們?cè)谥袊?guó)獲批了6個(gè)新藥。”
Evaluate Pharma今年6月發(fā)布的報(bào)告《World Preview 2017， Outlook to 2022》預(yù)測(cè)，盡管丙肝銷售額會(huì)大幅減少80%，但吉利德仍將在2022年繼續(xù)主導(dǎo)抗病毒市場(chǎng)。
而相較于一片紅海的國(guó)際市場(chǎng)，擁有15%患者人數(shù)且剛剛開啟丙肝新藥市場(chǎng)的中國(guó)，對(duì)于跨國(guó)藥企們來說簡(jiǎn)直磨刀霍霍，如何打通渠道、切實(shí)增加藥品可及性、搶占市場(chǎng)是擺在各家面前一樣的問題。
21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道 盧杉
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